多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)开启复发/难治性PTCL和ENKTCL治疗新征程

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)在中国的发病率相对较高，约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25%-30%，显著高于欧美国家的发病率(10%~15%^{)[1, 2]}。PTCL大多数具有侵袭性强，恶性程度高，预后差的特点。目前PTCL尚无统一的治疗标准，除ALK＋间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)应用标准疗法BV单抗(维布妥昔单抗)联合化疗效果显著外，PTCL的其他亚型均预后较差。PTCL各病理亚型经一线治疗缓解后的复发率均较高，总生存期(OS)较短，5年OS率约30%-40%^{[3, 4]}。

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)是石药集团自主研发的重磅战略产品，不仅获得多项国际专利授权，而且还获得美国FDA孤儿药资格认定，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的新药申请(NDA)已获受理并且得到CDE优先审评。在附条件注册II期临床研究中，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)单药在R/R PTCL和结外自然杀伤T细胞淋巴瘤(ENKTCL)中取得良好的抗肿瘤效果。

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)——持久缓解，疗效更优

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)临床注册研究表明，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(R/R PTCL)患者中的客观缓解率(ORR)为41.7%，完全缓解率(CR)为23.1%，≥3个月的DoR比率为84.4%，最长中位持续缓解时间(DoR)为19.45个月。无进展生存期(PFS)为8.5个月，中位OS为未达到，最长OS为26.4月(54例仍在OS随访中)，6个月的OS率为75%，9个月的OS率为68.2%。

对比目前中国临床肿瘤学会(CSCO)《淋巴瘤诊疗指南2021》中推荐的治疗R/R PTCL的单药西达本胺(ORR 27.8%，中位PFS 2.1个月)和普拉曲沙(ORR 29.3%，中位PFS 3.5个月)的临床疗效结果，虽非头对头研究，但也从侧面反应了多恩达^®在R/R PTCL中显著的抗肿瘤疗效。

其中，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)单药对免疫母细胞淋巴瘤(AITL)亚型和结外鼻型T细胞淋巴瘤(NKTCL)亚型患者显示出更优的抗肿瘤效果，ORR分别为64.0%和42.9%，突破了既往临床经验中NKTCL对蒽环类药物天然耐药的局限性。

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)——靶向肿瘤，安全性更高

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)关键II期临床研究结果显示，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的不良反应主要是血液学毒性，其中，≥3级的中性粒细胞减少发生率为39.9%，而≥3级的血小板减少发生率仅为12.8%(显著低于西达本胺、普拉曲沙和普通剂型米托蒽醌)。就心脏毒性而言，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)急性期心脏毒性发生率为3.3%，显著低于普通剂型米托蒽醌(36.7%)。对于化疗药物的非血液学毒性，如恶心、便秘、脱发等，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)发生率也显著低于普通剂型的米托蒽醌，尤其是脱发现象。在多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的治疗随访中，患者的脱发现象从未发生。

另外，脂质体药物常见的不良反应如粘膜炎以及手足综合征，在多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)治疗的随访过程中也未发生，其输液反应发生率为5.6%，也低于阿霉素脂质体的输液反应发生率(7-11%)。

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)——未来可期，为更多患者带来福音

基于种种优秀的临床试验结果，多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)能够为PTCL患者带来更持久的缓解时间及更长的生存期限，其良好的安全性也能够为患者带来更好的生活质量。多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的上市将成为PTCL患者生存的新希望。

多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)在抗肿瘤活性、安全性方面的提升，为患者提供了更多的治疗选择。石药集团目前也在积极拓展多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液)在小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿上皮癌等实体瘤以及急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等血液肿瘤领域的探索应用，争取为更多患者带来生存获益。

参考文献：1.Cao C, Feng J, Gu H, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in Northwest China: Analysis of 3244 cases according to WHO classification in a single institution. Ann Diagn Pathol. 2018. 34: 60-65.2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version 1.2020 T-Cell Lymphomas .3.Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008. 26(25): 4124-30.4.Ellin F, Landstr?m J, Jerkeman M, Relander T. Real-world data on prognostic factors and treatment in peripheral T-cell lymphomas: a study from the Swedish Lymphoma Registry. Blood. 2014. 124(10): 1570-7.5.Liu W, et al. Cancer Medicine 2020 9: 3765-3774.