近日，默沙东、欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)和欧洲胸腔肿瘤学平台(ETOP)公布了其关键III期临床试验KEYNOTE-091(又称EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS)的研究数据。

该研究旨在评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比安慰剂，联合或不联合辅助化疗，用于IB 期(T≥4 cm)至IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除(肺叶切除术或全肺切除术)后辅助治疗的疗效。KEYNOTE-091研究数据在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)线上全体会议(Virtual Plenary)上公布。

根据世界卫生组织数据显示，中国2020年肺癌新发病例约为81.6万，死亡病例约为71.5万。研究显示，非小细胞肺癌患者即使接受了肿瘤完全切除术，仍存在术后复发、转移和再发第二原发肺癌的风险，超过50%的肿瘤复发或转移发生于术后前2年。术后辅助治疗是早中期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗组成，可以为患者带来更多临床获益。

KEYNOTE-091是一项随机、三盲、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗、与安慰剂对照，联合或不联合辅助化疗作为手术切除(肺叶切除术或全肺切除术)后IB-IIIA期(AJCC第7版TNM分期标准)非小细胞肺癌患者辅助治疗的有效性和安全性差异。研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达(TPS ≥50%)人群的无病生存期(DFS)；研究的次要终点包括总生存期(OS)、肺癌特异性生存期(LCSS)。研究共入组了IB-IIIA期，实现R0切除的1177例NSCLC患者，按1:1随机分组接受帕博利珠单抗(每3周1次200mg, 静脉滴注，持续1年或最多给药18次)或安慰剂治疗。

此次发布的KEYNOTE-091期中分析数据显示，KEYNOTE-091到达了双重主要终点之一，即帕博利珠单抗作为IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，对总体人群(无论PD-L1表达水平)的DFS具有统计学和临床意义上的显著改善。

接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者中位DFS为53.6个月，与安慰剂对照组(中位DFS42.0个月)的数据相比有将近一年的改善。

同时，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了24%(HR=0.76 [95% CI, 0.63-0.91]；p=0.0014)。

线上全体大会所公布的数据也意味着，无论PD-L1表达水平，帕博利珠单抗或将成为早期肺癌患者术后辅助治疗的新选择。

截至目前，国家药品监督管理局(NMPA)批准的帕博利珠单抗的适应证共有8个，分别覆盖黑色素瘤、肺癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌和食管癌。帕博利珠单抗联合或不联合辅助化疗、用于IB至IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后辅助治疗的适应证尚未获得NMPA批准。